Ушёл из жизни Энди Кершоу: голос, открывший миру музыку
18.04.2026 01:32:00
"Найти химические вещества, которые имеют особое сродство к патогенным организмам, к которым они пойдут... и будут, как я это выражаю, 'волшебными пулями', которые пойдут прямо к организмам, в которые они нацелены."
— Пауль Эрлих
Захватывающая биография Пауля Эрлиха — основоположника химиотерапии и создателя первого лекарства от сифилиса. Узнайте историю открытия знаменитого сальварсана, концепции "волшебных пуль" и революции в медицине начала XX века. Увлекательный рассказ о том, как немецкий ученый за 606 попыток изменил мир медицины навсегда.
Сентябрь 1909 года. В лаборатории Института Георга Шпейера во Франкфурте царит необычная тишина. Пауль Эрлих держит в руках пробирку с соединением под номером 606 — очередной препарат из бесконечной серии химических экспериментов. Этот момент войдет в историю как рождение химиотерапии, но сам Эрлих пока об этом не знает.
Соединение 606 было отложено в сторону еще в 1907 году как неэффективное. Но когда японский ученый Сахаширо Хата, присланный учителем Эрлиха Китасато, успешно заразил кроликов сифилисом, Эрлих попросил его протестировать забракованное вещество. Хата провел тест — и препарат оказался чрезвычайно эффективным.
Так началась история сальварсана, первого в мире целенаправленного лекарственного средства против конкретного патогена.
Пауль Эрлих родился 14 марта 1854 года в Стрелене, в Верхней Силезии, Германия. Он был сыном Исмара Эрлиха и его жены Розы Вайгерт, племянником которой был великий бактериолог Карл Вайгерт.
Еще школьником (вдохновленный своим двоюродным братом Карлом Вайгертом, который владел одним из первых микротомов), он увлекся процессом окрашивания микроскопических тканевых веществ. Это детское увлечение красками и микроскопом определило всю его будущую карьеру.
После начальной школы Пауль посещал престижную среднюю школу Мария-Магдалена-Гимназия в Бреслау, где познакомился с Альбертом Нейссером, который позже стал его коллегой.
В эпоху расцвета немецкой красильной промышленности, когда появились новые анилиновые красители, юный Эрлих делал удивительные открытия. Он сохранил этот интерес во время последующих медицинских исследований в университетах Бреслау, Страсбурга, Фрайбурга и Лейпцига.
В 1878 году он получил степень доктора медицины за диссертацию о теории и практике окрашивания тканей животных. Эта работа была одним из результатов его большого интереса к анилиновым красителям, открытым В. Х. Перкином в 1853 году.
В 1878 году он был назначен помощником профессора Фререхса в Берлинской медицинской клинике, который предоставил ему все возможности для продолжения работы с этими красителями и окрашиванием тканей. Эрлих показал, что все используемые красители можно классифицировать как основные, кислотные или нейтральные, и его работа по окрашиванию гранул в клетках крови заложила основы будущей работы по гематологии и окрашиванию тканей.
В этот период Эрлих сделал одно из своих самых важных открытий. Эрлих наблюдал, что после внутривенного введения водорастворимые красители окрашивали большинство тканей за исключением мозга и спинного мозга, открытие, которое проложило путь к идентификации гематоэнцефалического барьера.
После получения медицинской степени в Лейпцигском университете в 1878 году Эрлиху предложили должность главного врача в престижной больнице Шарите в Берлине. Там он разработал новую технику окрашивания для идентификации туберкулезной палочки, которая была открыта немецким бактериологом Робертом Кохом.
В 1882 году Эрлих опубликовал свой метод окрашивания туберкулезной палочки, которую открыл Кох, и этот метод стал основой для последующих модификаций, введенных Цилем и Нильсоном, которые используются до сих пор.
Однако вскоре судьба нанесла жестокий удар. Приступ туберкулеза заставил Эрлиха прервать работу и искать лечение в Египте. Когда он вернулся в Берлин в 1889 году, болезнь была окончательно остановлена.
К сожалению, однако, здоровье Пауля Эрлиха было не крепким, и он много курил. В 1888 году карьера Эрлиха была нарушена, когда он заразился 'палочкой Коха', предположительно во время лабораторной работы. Как следствие, Пауль Эрлих путешествовал в Египет и Южную Европу со своей женой Хедвиг, на которой женился в 1883 году и от которой у него было две дочери.
После работы в течение некоторого времени в крошечной и примитивной частной лаборатории он перешел в Институт инфекционных болезней Коха, где сосредоточился на проблеме иммунитета.
В то время очень мало было известно о точном способе, которым бактерии вызывают заболевание, и еще меньше было известно о защитных силах организма против инфекции или о том, как можно усилить эти иммунные защитные механизмы.
Гипотеза, которую разработал Эрлих для объяснения иммунологических явлений, была теорией боковых цепей, которая описывала, как образуются антитела — защитные белки, вырабатываемые иммунной системой, — и как они реагируют с другими веществами.
Работая с Эмилем фон Берингом, Эрлих смог быстро повысить уровень иммунитета лабораторных животных на основе своего опыта работы с мышами. Клинические испытания сыворотки от дифтерии в начале 1894 года были успешными, и в августе химическая компания Хёхст начала продавать "Средство от дифтерии, синтезированное Берингом-Эрлихом".
Два первооткрывателя первоначально согласились разделить любую прибыль после вычета доли Хёхста. Их контракт менялся несколько раз, и в конце концов Эрлиха в конечном итоге принудили принять долю прибыли всего в восемь процентов. Эрлих возмущался тем, что он считал несправедливым обращением, и его отношения с Берингом после этого были проблематичными.
На основе этих достижений Эрлих был назначен директором поддерживаемого правительством института под Берлином, который был переведен во Франкфурт-на-Майне в 1899 году как Королевский институт экспериментальной терапии. Никаких ограничений любого рода не было наложено на направление его исследований.
В 1906 году Георг-Шпейер-Хаус, исследовательский институт химиотерапии, был учрежден со своим собственным штатом под руководством Эрлиха. Вскоре этот институт и химические компании Хёхст и Кассела достигли соглашения, которое давало компаниям право патентовать, производить и продавать препараты, открытые Эрлихом и его коллегами.
В 1906 году Эрлих предсказал роль современных фармацевтических исследований, предсказывая, что химики в своих лабораториях вскоре смогут производить вещества, которые будут искать специфические болезнетворные агенты. Он назвал эти вещества "волшебными пулями".
Его цель была, как он выразился, найти химические вещества, которые имеют особое сродство к патогенным организмам, к которым они пойдут, как антитоксины идут к токсинам, к которым они специфически относятся, и будут, как выразился Эрлих, "волшебными пулями", которые пойдут прямо к организмам, в которые они нацелены.
Исследователи, включая теперь органического химика Альфреда Бертхайма и бактериолога Сахаширо Хата, расширили целевые микроорганизмы, включив спирохеты, которые недавно были идентифицированы как причина сифилиса. Начиная с соединения мышьяка, атоксила, за три года и триста синтезов — по тем временам поразительно большое количество — они открыли сальварсан (1909).
Эрлих руководил опытными химиками в Институте Георга Шпейера во Франкфурте для синтеза производных атоксила для тестирования в высокопроизводительной системе скрининга как на противомикробные свойства, так и на нежелательные побочные эффекты.
Скрининг производных до 606-го препарата проводился на мышах, зараженных трипаносомами, и поскольку этот скрининг выявил высокую активность, соединение 606 было протестировано против спирохет птиц. Оно обеспечило быстрое излечение, и поэтому Эрлих обратился к своей конечной цели: T. pallidum.
Незадолго до открытия соединения 606, Уленхут адаптировал T. pallidum для создания модели на кроликах, в которой соединение 606 оказалось высокоэффективным. Первое клиническое испытание 50 пациентов с поздней стадией сифилиса с использованием сальварсана (как назвал соединение 606 Эрлих) было проведено в 1909 году и завершилось впечатляющим положительным результатом.
Препарат попал в клинику с невиданной по тем временам скоростью: открытый осенью 1909 года, сальварсан уже к 1910 году использовался в клинической практике.
Сальварсан оказался поразительно эффективным, особенно по сравнению с традиционной терапией солями ртути. Произведенный немецкой химической компанией Хёхст, сальварсан быстро стал самым широко назначаемым лекарством в мире. Это был первый в мире блокбастер-препарат и оставался наиболее эффективным лекарством от сифилиса до появления пенициллина в 1940-х годах.
Однако успех принес и проблемы. Лекарство вызвало так называемую "войну сальварсана". С одной стороны, была враждебность со стороны тех, кто опасался морального разложения сексуальных запретов. Эрлиха также обвиняли, с явными антисемитскими подтонами, в чрезмерном обогащении.
Кроме того, коллега Эрлиха Пауль Уленхут заявил о приоритете в открытии препарата. Поскольку некоторые люди умерли во время клинических испытаний, Эрлиха обвинили в том, что он "не останавливается ни перед чем".
Некоторые из побочных эффектов, приписываемых сальварсану, оказались связанными с неправильным обращением и введением препарата, что заставило Эрлиха заметить, что "шаг от лаборатории к больничной койке... чрезвычайно труден и чреват опасностью".
Чтобы устранить эти недостатки, Эрлих направил химическую модификацию сальварсана для получения водорастворимого аналога, который не требовал подщелачивания, но сохранял высокую терапевтическую активность. После того, как было создано еще 300 производных, в 1912 году соединение 914 (неосальварсан) оказалось безопасным и активным — миссия была выполнена.
Пауль Эрлих часто заявлял, что для достижения успеха нужны 4 'G' (на немецком языке): Geld ('деньги'), Geduld ('терпение'), Geschick ('навыки') и Gl?ck ('удача'). Когда его спрашивали об основе его успеха с сальварсаном, он часто отвечал: "за 7 лет неудач у меня был один момент удачи".
В 1908 году Эрлих разделил Нобелевскую премию по физиологии и медицине с Эли Мечниковым за их отдельные пути к пониманию иммунного ответа: Эрлих представил химическую теорию для объяснения образования антитоксинов, или антител, для борьбы с токсинами, выделяемыми бактериями, в то время как Мечников изучал роль белых кровяных телец (фагоцитов) в уничтожении самих бактерий. К тому времени большинство ученых согласились, что оба объяснения иммунной системы необходимы.
Неутомимое трудолюбие, проявленное Эрлихом на протяжении всей жизни, его доброта и скромность, его пожизненная привычка мало есть и непрерывно курить 25 крепких сигар в день, коробку которых он часто носил под мышкой, его неизменное настойчивое требование многократного подтверждения многими экспериментами результатов, которые он публиковал, и почтение и преданность, проявляемые к нему всеми его помощниками, были ярко описаны его бывшим секретарем Мартой Маркардт.
Зимой 1914 года Пауль Эрлих пережил первый инсульт, а 20 августа 1915 года, в возрасте 61 года, он умер после второго смертельного инсульта в Бад-Хомбурге недалеко от Франкфурта.
Во Франкфурте улица, на которой находился его институт, была названа в его честь Пауль-Эрлих-штрассе, но позже, когда начались преследования евреев, это название было убрано, потому что Эрлих был евреем. Однако после Второй мировой войны, когда его родной город Стрелен попал под юрисдикцию польских властей, они переименовали его в Эрлихштадт в честь своего великого сына.
Пауль Эрлих умер в 1915 году, не дожив до того времени, когда его концепция "волшебных пуль" станет основой всей современной фармацевтики. Его метод — систематический поиск химических соединений, способных избирательно воздействовать на патогены, — лег в основу всей современной разработки лекарств.
К 1923 году ежегодно производилось 2 миллиона доз арсфенамина и неоарсфенамина только в США. Производные препаратов Эрлиха продолжали использоваться до введения пенициллина в 1943 году.
Но главное наследие Эрлиха — не конкретные лекарства, а революционная идея о том, что болезни можно лечить, атакуя их молекулярные мишени с помощью специально разработанных химических соединений. От противораковых препаратов до современных антибиотиков — все они наследники той первой "волшебной пули", которая родилась в лаборатории скромного немецкого ученого, одержимого красками и микроскопом.
Сегодня, когда мы говорим о персонализированной медицине и таргетной терапии, мы продолжаем идти по пути, который проложил Пауль Эрлих более века назад — пути от лаборатории к постели больного через понимание фундаментальных механизмов жизни и болезни.
Биография написана на основе достоверных исторических источников и документов эпохи.
Пауль Эрлих. Фото из открытых источников
пїЅпїЅпїЅпїЅпїЅпїЅпїЅпїЅпїЅпїЅ пїЅпїЅпїЅпїЅ
| пїЅпїЅпїЅпїЅпїЅпїЅпїЅ: | 14.03.1854 (61) |
| пїЅпїЅпїЅпїЅпїЅ: | Штрелене (Силезия) (DE) |
| пїЅпїЅпїЅпїЅ: | 20.08.1915 |
| пїЅпїЅпїЅпїЅпїЅ: | Бад-Хомбург (DE) |
| пїЅпїЅпїЅпїЅпїЅпїЅпїЅпїЅпїЅпїЅпїЅпїЅ | 2 |
| пїЅпїЅпїЅпїЅпїЅпїЅпїЅпїЅпїЅпїЅ | 2 |
| пїЅпїЅпїЅпїЅпїЅпїЅ | 55 |
