Изучал в Риме археологию, затем занимался исследованиями раннехристианских надписей и стал пионером в изучении римских катакомб. С 1850 года учёный открыл 27 катакомб, среди них катакомбы святого Каллиста. Стал профессором Римского университета и членом Pontificia Accademia Romana di Archeologia. Его исследования опубликованы в многочисленных печатных изданиях, в том числе «Bulletino di Archeologia cristiana».
Джованни Баттиста Де Росси фотография
Младший брат — сейсмолог Микеле Стефано де Росси (1834—1898).